1. 2015년 1월

Rapid and Efficient Direct Conversion of Human Adult Somatic Cells into Neural Stem Cells by HMGA2/let-7b.
Cell Rep. 2015 Jan 15. doi: 10.1016/j.celrep.2014.12.038. [Epub ahead of print]

교신저자: 서울대학교 강경선 교수

섬유아세포에서 신경줄기세포로 직접 교차분화 (trans-differentiation) 과정에서 let-7b 라는 miRNA의 역할을 규명하였음. let-7b의 발현을 억제하는 anti-let-7b를 이용하여, HMGA2 발현을 촉진하여, 인간 유도 신경줄기세포 (hiNSCs) 로의 직접 교차 분화를 촉진하고, hiNSCs의 self-renewal 능력을 유지시킬 수 있었음.

2. 2015년 1월

DNA methyltransferase inhibition accelerates the immunomodulation and migration of human mesenchymal stem cells.
Sci Rep. 2015 Jan 26;5:8020. doi: 10.1038/srep08020.

교신저자: 서울대학교 강경선 교수, 서광원 교수

간엽줄기세포 (hMSCs) 의 면역 조절 기능 (immune modulatory effect)가 DNA methyltransferase (DNMT) 저해제를 전처리하여 증가될 수 있음을 증명하였음. 5-aza를 전처리한 hMSCs 는 activated T cell 에 대한 이동력과 증가하였고, COX2, PTGES, CXCR2 와 CXCR4 와 같이 면역 조절기능과 관련된 유전자의 프로모터 methyaltion 이 감소하였음. 또한 대장염 동물모델에서도 5-aza 전처리한 hMSCs의 면역 조절에 의한 치료효과가 증가하였음.

3. 2015년 1월

Enhanced SMAD1 Signaling Contributes to Impairments of early Development in CFC-iPSCs.
Stem Cells. 2015 Jan 31. doi: 10.1002/stem.1963. [Epub ahead of print]

교신저자: KAIST 한용만 교수

Cardio-Facio-Cutaneous (CFC) syndrom 은 BRAF 의 돌연변이로 인해 ERK 신호 활성이 증가되어서 일어나는 발달 장애 중 하나임. 저자는 CFC syndrome 환자의 섬유아세포에서 유도 만능줄기세포 (CFC-iPSCs) 를 구축하여, 배상체 (Embryoid body:EB) 형성, beta-catenin localization, 그리고, 신경 분화 과정의 이상을 관찰하였음. 이러한 이상 변화는 SMAD1 signaling 의 억제로 인해 회복되는 것으로 보아 SMAD1 의 이상 활성이 중요한 역할을 하는 것으로 확인되었음.

4. 2015년 1월

Nanogrooved substrate promotes direct lineage reprogramming of fibroblasts to functional induced dopaminergic neurons.
Biomaterials. 2015 Mar;45:36-45. doi: 10.1016/j.biomaterials.2014.12.049. Epub 2015 Jan 13.

교신저자: 동국대학교 김종필 교수

Direct lineage reprogramming을 통해 dopaminergic (DA) neurons의 생산은 Parkinson's disease의 치료 및 연구에 새로운 장을 열 수 있음. 저자들은 본 연구를 통해 nanoscale의 biophysical stimulation (nanogrooved substrate 위에 배양을 통한 cell alignments의 변화)이 체세포로부터 induced DA (iDA) neurons로의 direct lineage reprogramming을 증진시킨다는 결과를 보여줌.

5. 2015년 2월

MicroRNA-26a induced by hypoxia targets HDAC6 in myogenic differentiation of embryonic stem cells.
Nucleic Acids Res. 2015 Feb 27;43(4):2057-73. doi: 10.1093/nar/gkv088. Epub 2015 Feb 8.

교신저자: 서울 대학교 김효수 교수

히스톤 탈인산화효소 중 하나인 HDAC6 가 배아줄기세포에서 근육분화 (Myogenic differentiation)에 관여함을 확인함. 배아줄기세포의 분화과정에서 감소하는 HDAC6의 knock-down을 통해 Pax7 과 같은 근육분화 표지들이 증가함을 관찰하였음. 이와 같은 결과는 HDAC6에 감소에 의해 Histone H3 과 H4의 acetylation 이 증가하고, 이에 따라 Pax7 프로모터에 RNA polymerase II의 결합이 증가하기 때문임. 또한 hypoxia 상황에서 증가하는 miR-26a가 HDAC6의 3-UTR에 직접적으로 결합하여, HDAC6의 번역을 억제하기 때문에, hypoxia 조건에서 일어나는 근육분화 과정을 제어함을 확인하였음.

6. 2015년 2월

NEDD4 controls intestinal stem cell homeostasis by regulating the Hippo signalling pathway.
Nat Commun. 2015 Feb 18;6:6314. doi: 10.1038/ncomms7314.

교신저자: 서울대학교 설재홍, 이원재 교수

Hippo 신호는 기관(organ)의 크기나 줄기세포의 항상성의 조절에 중요한 역할을 담당하고 있으니, Hippo kinase 의 제어에 대한 분자적 기전은 잘 알려져 있지 않음. 저자들은 NEDD4 라고 하는 HECT-type E3 ubiquitin ligase 가 Hippo 신호과정에서 중요한 제어 인자로 참여함을 발견하였음. NEDD4 는 Hippo 신호과정 활성화에 중요한 단백질인 WW45와, LATS kinase를 ubiqitin화 하여 단백질의 양을 떨어뜨리는 데 역할을 담당함. 세포의 과대 증식일 경우 NEDD4의 발현이 감소하고 Hippo 신호가 증가하게 되어 contact inhibition을 야기하게 됨. NEDD4가 초파리 모델에서 intestinal stem cells 의 self-renewal을 Hippo 신호를 억제함으로써 촉진하는 것도 관찰하여, 세포 성장과 사멸을 조절하는 Hippo 신호를 제어하는 새로운 단백질을 발굴 동정하였음.

7. 2015년 2월

Bio-inspired oligovitronectin-grafted surface for enhanced self-renewal and long-term maintenance of human pluripotent stem cells under feeder-free conditions.
Biomaterials. 2015 May;50:127-39. doi: 10.1016/j.biomaterials. Epub 2015 Feb 17.

교신저자: KAIST 이해신 교수, 연세대학교 조승우 교수

현재 사용되고 있는 전분화능 줄기세포의 증식방법은 주로 동물성 지지세포와 matrices를 사용하고, 이러한 점이 줄기세포의 임상적용에 장애물로 작용하고 있음. 따라서 많은 연구자들이 지지세포를 사용하지 않고, chemically defined synthetic platform들을 개발하고 있음. 저자들은 vitronectin (VN) peptides의 polydopamine (pDA)-mediated immobilization 을 통해 기능을 가진 VN-dimer/pDA conjugates 를 제작하고, 이들이 전분화능 줄기세포의 focal adhesion과 cell-cell interaction, biophysical signals을 증진하여 동물성 제재 없이 장기간 배양을 가능케 하여, 조직공학과 의학적 적용 가능성을 높였음.

8. 2015년 2월

The Sulfated Polysaccharide Fucoidan Rescues Senescence of Endothelial Colony Forming Cells for Ischemic Repair.
Stem Cells. 2015 Feb 19. doi: 10.1002/stem.1973. [Epub ahead of print]

교신저자: 부산대학교 권상모 교수

체외배양 과정중에 일어나는 증식능의 상실 (노화)이 허혈성 질환의 치료에 사용 가능한 endothelial colony-forming cells (ECFCs)의 이용에 제한점이 되고 있음. 저자들은 본 연구를 통해 sulfated polysaccharide fucoidan이 cell cycle-associated proteins (cyclin E, Cdk2, cyclin D1, and Cdk4)의 유전자 발현을 증진하고, FAK, Akt, and ERK signaling pathway를 통해 ECFCs의 증식능의 상실을 극복할 수 있고, 이들 통해 ECFCs의 혈관재생능력이 개선되는 점을 보여줌.

9. 2015년 2월

The microRNA miR-34c inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal hyperplasia by targeting stem cell factor.
Cell Signal. 2015 Feb 13. doi: 10.1016/j.cellsig.2014.12.022. [Epub ahead of print]

교신저자: 전남대학교 국현 교수

Vascular smooth muscle cells (VSMCs)의 정밀한 증식과 분화의 조절을 통해 건강한 혈관의 유지가 가능하고, 이들의 조절이 깨져 증식이 과다하게 되면 atherosclerosis과 restenosis 같은 심혈관 질환이 유발됨. 연구진은 본 연구를 통해 microRNA-34c (miR-34c)가 stem cell factor (SCF)의 기능을 억제하여 VSMC proliferation과 neointimal hyperplasia를 억제함을 밝혔음.

10. 2015년 3월

The histone acetyltransferase Myst2 regulates Nanog expression, and is involved in maintaining pluripotency and self-renewal of embryonic stem cells
FEBS Lett.. 2015 Mar 3. doi: 10.1016/j.febslet.2015.02.029. [Epub ahead of print]

교신저자: 연세대학교 장연규 교수

배아발생과정에서 중요한 역할을 하는 histone acetyltransferase인 Myst2가 배아줄기세포의 전분화능과 자가증식능 조절에도 중요한 역할을 한다는 것을 밝힘. 실제로 Myst2는 Myst2의 기능상실은 줄기세포의 특성과 histone acethylation의 감소를 일으킴. 또한 저자들은 ChIP분석을 통해 Myst2가 Nanog promoter와 이 promoter에 Myst2-dependent Oct4 binding에 직접적으로 관여하고, 이 기작을 통해 Nanog 발현을 조절할 것으로 제안함.