[임상연구 동향] 줄기세포활용 COVID-19 치료제 임상연구 동향
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줄기세포활용 COVID-19 치료제 임상연구 동향
개요
- 현재 세계적으로 이슈가 되고 있으며, 가장 큰 문제로 대두되고 있는 질병인 COVID-19의 연구는 지속적으로 진행되고 있다. 이 질병은 2019년 12월 중국 우한에서 처음 발생하였으며, 중국 전역으로 확산 및 현재는 전 세계로 확산된 호흡기 감염질환으로 잘 알려져 있다. 발생 초기에는 원인을 파악하지 못하고 호흡기를 통해 전염된다고만 알려졌으나, 세계보건기구(WHO)가 해당 질병의 원인이 새로운 유형의 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 라고 밝히면서 병원체의 정체가 알려지게 되었다. 몇 달 동안 중국 이외의 많은 국가에서도 감염이 빠르게 확산되었으며 바이러스가 처음 확인 된 지 한 달 만에 세계 보건기구 (WHO)는 SARS-CoV-2를 “public health emergency of international concern”라고 발표했다. 2020년 6월 23일까지 전염병은 200 개 이상의 국가에 영향을 미쳤으며, 469,587 명의 사망자를 포함하여 8,993,659 건이 COVID-19로 확인되었습니다. 이러한 상황은 쉽게 해결되지 못하고, 더욱더 확산, 감염되어 2020년 12월 현재까지 세계적으로 7천만 명 이상의 확진 환자와 160만 명 이상의 사망자가 발생하고 있으며, 이 사태는 현재 진행형이라고 할 수 있다.
COVID-19 확산이 시작된 이래로 SARS-CoV-2 감염의 가장 일반적인 임상 증상은 폐렴 증상과 함께 발열, 마른 기침, 호흡 곤란을 보이고 있다. 대부분의 사람들은 감기 나 독감과 유사한 증상을 경험하는 반면, 다른 사람들은 사망으로 이어지는 심각한 증상을 경험한다. 최근에 SARS-CoV-2가 결막, 위장관, 심장 및 속도에 영향을 미치고 어린이와 유아의 혈전 색전 합병증 및 Kawasaki disease와 같은 혈관 손상을 일으킬 수 있음을 보여주는 임상 보고서가 발표되기도 하였음. 또한, 급성 뇌졸중, 후각 감퇴증, Guillain–Barrè 증후군, 뇌염과 같은 신경학적 및 정신적 증상과 합병증 등의 증상이 나타난다는 보고가 급증하고 있다. 호흡계와 관련이 있지만 COVID-19는 심근 손상, 부정맥, 급성 관상 동맥 증후군 등을 포함한 혈관 손상과 같은 심혈관 합병증도 유발한다고 알려졌다. 실제로 현재까지의 임상 데이터에 따르면 COVID-19 환자의 20 ~ 30 %가 심각한 심혈관 손상을 경험하였다고 한다. 현재까지 완벽한 백신은 없으며, 사용 가능한 몇 가지 치료법의 효과는 투여 시 환자의 상태에 따라 크게 좌우된다.
그림 1. SARS-CoV-2 proteins
Credit:biovendor.com
그림 2. 2020년 12월 COVID-19 확진 환자 세계현황
Credit: Johns Hopkins CSSE 'COVID19 daily reports
임상연구 동향
- 현재 줄기세포를 활용한 COVID-19 질환 치료를 위한 다양한 연구들이 진행되면서 세계적으로 이슈 되고 있는 이 질병의 치료를 위해 줄기세포를 활용한 다양한 임상시험들 또한 진행되고 있다. Clinicaltrials.gov에서 (https://clinicaltrials.gov) COVID-19, cell therapy을 keyword로하여 검색한 결과 302건의 임상시험 정보가 검색되었다. 이 중 stem cell과 관련된 내용을 선별하면 총 67건이 검색결과 나오며, 현재 임상 시험 환자를 모집 중이거나, 모집 완료하고 임상 시험 진행, 분석 또는 임상 시험을 진행을 위해 등록 중인 것은 총 33건으로 검색되었다. 이 중 Mesenchymal Stem Cell을 활용하여 세포치료제로서 사용한 임상 case는 23건 (69.7%)으로 현재 가장 많았으며, Adipose derived Stem cell의 임상 case는 2건 (6%), 기타 stem cell 8건 (24.3%)이 있는 것으로 파악되었다. 국가별로는 미국이 9건 (27.3%)으로 가장 많은 임상시험이 진행되고 있으며 중국이 6건 (18.2%)으로 2두 번째로 많이 진행되고 있다. 또한, 기타 다른 국가들 (이란, 스웨덴, 파키스탄, 영국 등) 에서도 활발히 임상 연구가 진행되고 있는 것으로 보고되었다.
표 1. 줄기세포유래 COVID-19 치료제 임상시험 현황Source Nation Study title Phase Sponsor Mesenchymal stem cells Iran Mesenchymal Stem Cell Therapy for SARS-CoV-2-related Acute Respiratory Distress Syndrome II, III Royan Institute Sweden Mesenchymal Stromal Cell Therapy For The Treatment Of Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS-MSC-205) I Uppsala University Ukraine Treatment of Coronavirus COVID-19 Pneumonia (Pathogen SARS-CoV-2) With Cryopreserved Allogeneic P_MMSCs and UC-MMSCs I, II Institute of Cell Therapy Turkey Clinical Use of Stem Cells for the Treatment of Covid-19 I, II SBÜ Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Pakistan Efficacy of Intravenous Infusions of Stem Cells in the Treatment of COVID-19 Patients II Jinnah Hospital USA Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of COVID-19 I Thomas Advanced Medical LLC China Treatment With Human Umbilical Cord-derived Mesenchymal Stem Cells for Severe Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) II Beijing 302 Hospital China Mesenchymal Stem Cell Treatment for Pneumonia Patients Infected With COVID-19 I Beijing 302 Hospital Jordan Treatment of COVID-19 Patients Using Wharton's Jelly-Mesenchymal Stem Cells I Stem Cells Arabia Pakistan Investigational Treatments for COVID-19 in Tertiary Care Hospital of Pakistan Not applicable UNICEF USA A Study of Cell Therapy in COVID-19 Subjects With Acute Kidney Injury Who Are Receiving Renal Replacement Therapy I, II Sentien Biotechnologies, Inc. Mexico Mesenchymal Stem Cell for Acute Respiratory Distress Syndrome Due for COVID-19 (COVID-19) II Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran Pakistan Mesenchymal Stem Cell Infusion for COVID-19 Infection II Dr. Zaineb Akram Indonesia Administration of Allogenic UC-MSCs as Adjuvant Therapy for Critically-Ill COVID-19 Patients I Indonesia University China Clinical Research of Human Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of COVID-19 Pneumonia I, II Puren Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology Canada Cellular Immuno-Therapy for COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome - Vanguard (CIRCA-19) I Ottawa Hospital Research Institute Australia The MEseNchymal coviD-19 Trial: a Pilot Study to Investigate Early Efficacy of MSCs in Adults With COVID-19 (MEND) I, II Cynata Therapeutics Limited USA Umbilical Cord Lining Stem Cells (ULSC) in Patients With COVID-19 ARDS (ULSC) I, II Restem, LLC. USA Use of UC-MSCs for COVID-19 Patients I, II Camillo Ricordi United Kingdom Repair of Acute Respiratory Distress Syndrome by Stromal Cell Administration (REALIST) (COVID-19) I, II Belfast Health and Social Care Trust USA MSCs in COVID-19 ARDS III Icahn School of Medicine at Mount Sinai USA Study of the Safety of Therapeutic Tx With Immunomodulatory MSC in Adults With COVID-19 Infection Requiring Mechanical Ventilation I NantKwest, Inc. China Umbilical Cord(UC)-Derived Mesenchymal Stem Cells(MSCs) Treatment for the 2019-novel Coronavirus(nCOV) Pneumonia II ZhiYong Peng Adipose derived-MSC USA A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial to Determine the Safety and Efficacy of Hope Biosciences Allogeneic Mesenchymal Stem Cell Therapy (HB-adMSCs) to Provide Protection Against COVID-19 II Hope Biosciences Mexico Mesenchymal Stem Cells in Patients Diagnosed With COVID-19 I Hospital Reg. Lic. Adolfo Lopez Mateos 기타 MSC United Arab Emirates Study Evaluating the Safety and Efficacy of Autologous Non-Hematopoietic Peripheral Blood Stem Cells in COVID-19 I, II Abu Dhabi Stem Cells Center USA Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of COVID-19 Related Acute Respiratory Distress Syndrome I M.D. Anderson Cancer Center China A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia I Ruijin Hospital USA Regenerative Medicine for COVID-19 and Flu-Elicited ARDS Using Longeveron Mesenchymal Stem Cells (LMSCs) I Longeveron LLC Belarus Treatment of Covid-19 Associated Pneumonia With Allogenic Pooled Olfactory Mucosa-derived Mesenchymal Stem Cells I, II Institute of Biophysics and Cell Engineering of National Academy of Sciences of Belarus Spain Efficacy and Safety Evaluation of Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Patients With Respiratory Distress Due to COVID-19 (COVIDMES) I, II Banc de Sang i Teixits Spain Treatment of Severe COVID-19 Pneumonia With Allogeneic Mesenchymal Stromal Cells (COVID_MSV) (COVID_MSV) II Red de Terapia Celular China Safety and Efficacy Study of Allogeneic Human Dental Pulp Mesenchymal Stem Cells to Treat Severe COVID-19 Patients I, II Renmin Hospital of Wuhan University
결론 및 향후 전망
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국내외 모두 주시하고 집중하고 있는 COVID-19에 관한 연구는 현재도 활발히 진행되고 있으며 완벽한 백신을 생산하기 위한 새로운 임상시험도 지속적으로 개시될 것으로 보인다. 또한, 세계 각국에서 현재 치료제 후보로서 백신이 개발되고 있는데 급한 상황이므로 안정성, 안전성 등을 등한시하지 않아야 할 것으로 보인다. 현재 또는 새로운 임상시험이 잘 마무리 되어 좋은 결과를 얻는다면 현재 제대로 치료받지 못하고 있는 환자들 및 빠르게 확산되어 불안감에 떨고 있는 사람들에게 큰 도움이 될 것으로 보인다.
References
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