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줄기세포 R&D 동향

[국내연구자 연구] 국내 연구 동향 2017년 9월

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2017 WEB ZINE NO.3

1. 2017년 8월

Phosphorylation of p62 by AMP-activated protein kinase mediates autophagic cell death in adult hippocampal neural stem cells.
J Biol Chem. 2017 Aug 18;292(33):13795-13808. doi: 10.1074/jbc.M117.780874. Epub 2017 Jun 27.
교신저자: DGIST 유성운 교수
뇌에서 neural stem cell의 사멸에 대한 조절에 인지기능 뿐만 아니라 tissue homeostasis에 중요한 역할을 하는 것으로 알려짐. 반면 neural stem cell의 세포사멸에 대한 비정상적 조절이 neurodegeneration을 유발하는 것으로 알려짐. 유성운 교수 연구팀은 hippocampal neural (HCN) stem cell이 인슐린이 부족할 경우 autophage 의존적으로 세포 사멸 (authophagic cell death, ACD)에 이르는 것을 관찰함. AMPK가 활성화될 경우 p62의 증가된 인산화가 ACD를 유발하는 메카니즘을 처음으로 동정하였음. 본 연구는 AMPK의 억제제 개발을 통해 ACD를 억제함으로써 뇌의 인지기능 향상에 도움을 줄 수 있을 것으로 예상됨.

2. 2017년 8월

SIRT1 Enhances the Survival of Human Embryonic Stem Cells by Promoting DNA Repair.
Stem Cell Reports. 2017 Aug 8;9(2):629-641. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.06.001. Epub 2017 Jul 6.
교신저자: 연세대학교 김동욱 교수
배아줄기세포의 경우 세포치료제로서 다양한 질환 치료에 응용될 수 있다. 김동욱 교수 연구팀은 배아줄기세포에서 SIRT1이 과발현되어 있는 것을 관찰하였으며, SIRT1의 downregulation이 미분화된 배아줄기세포의 증가된 DNA damage에 기인한 것으로 증명됨. 미분화된 배아줄기세포의 경우 암을 유발할 가능성이 매우 높은 것으로 알려짐. 배아줄기세포를 이용한 세포치료제 개발에서 미분화된 배아줄기세포를 효과적으로 제거할 수 있는 기술로 응용될 수 있을 것으로 예상됨.

3. 2017년 8월

Determination of optimized oxygen partial pressure to maximize the liver regenerative potential of the secretome obtained from adipose-derived stem cells.
Stem Cell Res Ther. 2017 Aug 3;8(1):181. doi: 10.1186/s13287-017-0635-x.
교신저자: 가톨릭대학교 김세준
줄기세포의 hypoxia-preconditioned secretome은 간의 재생에 효과적인 것으로 알려짐. 김세준 교수 연구팀은 줄기세포에 대한 hypoxia 농도를 최적화 하여 배양한 줄기세포의 secretome이 부분 간절제가 된 동물모델에서 간재생에 효과적임을 증명함. 줄기세포 secretome의 경우 다양한 성장인자 뿐만 아니라, exosome을 포함하고 있어, 추후 exosome을 이용한 치료제 개발에 효과적으로 응용될 수 있을 것으로 기대됨.

4. 2017년 8월


Enhanced Cell Growth of Adipocyte-Derived Mesenchymal Stem Cells Using Chemically-Defined Serum-Free Media.
Int J Mol Sci. 2017 Aug 16;18(8). pii: E1779. doi: 10.3390/ijms18081779.
교신저자: 아주대학교 박상규 교수
재생의학에서 mesenchymal stem cell (MSC)을 이용한 세포치료는 현재 널리 시행되고 있으며 아주 중요한 부분을 차지하고 있다. 세포치료제의 경우 환자에게 투여되기 위해서는 in vitro에서 대량생산이 필수적이다. 현재 세포치료제 배양에서 FBS가 사용되고 있으며, 이는 QC의 어려움, virus 문제, FBS로 인한 면역원성 문제로 인해 다양한 부작용들이 보고되었다. 박상규 교수 연구팀은 동물유래 성분이 전혀 포함되지 않은 chemically-defined (CD) media를 개발하였고, CD media가 MSC의 빠른 성장뿐만 아니라, 향상된 분화능 및 유전적으로 보다 안정성이 유지되는 것을 검증하였다. 본 연구결과는 추후 차세대 줄기세포치료제 개발에 효과적으로 적용될 수 있을 것으로 기대됨.

5. 2017년 8월

Extracellular vesicles from mesenchymal stem cells activates VEGF receptors and accelerates recovery of hindlimb ischemia.
J Control Release. 2017 Aug 22;264:112-126. doi: 10.1016/j.jconrel.2017.08.022. [Epub ahead of print]
교신저자: 경북대학교 안병철 교수
Mesenchymal stem cell (MSC) 유래 extracellular vesicle (EV)은 다양한 질환에 치료효과가 있는 것으로 알려져 있지만 치료효과를 위한 혈관형성은 현재까지 그 메커니즘이 밝혀지지 않음. 안병철 교수 연구팀은 MSC유래 EV가 VEGFR를 활성화시킴으로써 혈관형성을 촉진시킨 다는 사실을 관찰함. EV의 조사결과 vesicle안에 VEGF및 miR-210-3p가 많은 양이존재함을 확인하였고, MSC유래 EV를 hindlimb ischemia mouse모델에 이식하였을 경우 혈류의 재생이 활발히 일어났을 뿐만 아니라, 혈관재생도 빨리지는 것을 관찰함. 본 연구결과는 MSC유래 EV를 허혈성 질환 치료에 효과적으로 응용될 수 있을 것으로 기대됨.

6. 2017년 8월

Homogeneity evaluation of mesenchymal stem cells based on electrotaxis analysis.
Sci Rep. 2017 Aug 29;7(1):9582. doi: 10.1038/s41598-017-09543-0.
교신저자: 연세대학교 박종철 교수
효과적인 줄기세포 치료를 위해서 homogenous한 줄기세포 population을 획득하는 것이 중요한 것으로 알려짐. 하지만 줄기세포 population의 구분을 위한 FACS 및 immunomimm cell separation은 많은 과정을 거쳐야 하는 번거로움이 존재함. 박종철 교수 연구팀은 electrotaxis기법을 사용함으로써 mesenchymal stem cell의 homogenous population을 효과적으로 분리함. 분화된 세포의 경우 줄기세포에 비해 migration speed가 현저히 감소하는 것을 관찰함. 본 기술은 줄기세포의 homogeneity의 분석에 유용하게 사용될 수 있을 것으로 예상됨.

7. 2017년 8월

Small molecule-based lineage switch of human adipose-derived stem cells into neural stem cells and functional
GABAergic neurons.PLoS One. 2017 Sci Rep. 2017 Aug 31;7(1):10166. doi: 10.1038/s41598-017-10394-y.
교신저자: 서울대학교 장미숙 교수
Small molecule을 이용하여 유전적인 변이 없이 세포에 대한 reprogramming은 세포치료제 개발을 위한 효과적인 전략인 것으로 알려짐. 장미숙 교수 연구팀은 TGF signlaing을 억제할 수 있는 small molecule을 이용하여 지방유래 성체출기세포를 neural stem cell-like cells, neuron-like cells과 GABAergic neuron-like cell로의 분화에 성공함. 본 연구결과는 신경질환에 대한 줄기세포를 이용한 효과적인 치료를 위해 응용 될 수 있을 것으로 예상됨.

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