[임상연구 동향] 크론병 환자에서 중간엽줄기세포를 이용한 치료 동향

관리자

2015-12-28 19:02:32

크론병 환자에서 중간엽줄기세포를 이용한 치료 동향

크론병 환자에서 중간엽줄기세포의 임상연구 동향

전임상연구에서 중간엽줄기세포를 주입하였을 때 주입 된 세포의 일부가 손상조직으로 이동하여 염증반응 억제 세포로 분화하거나 염증억제 인자를 분비하여 항염증효과를 보였고, 손상된 소화관 상피세포의 복구를 촉진하며 새로운 혈관형성도 증가 시키는 것으로 나타났다.
불응성 크론병에 대한 골수유래 중간엽줄기세포치료를 이용한 소규모 임상연구에서 크론병 환자의 60-90%가 완치 (healing)되었고, 크론병활동지수 (CDAI)의 감소를 보였다. 지방유래 중간엽줄기세포를 이용한 난치성 항문누공의 국소치료는 흡입된 지방조직에서 채취된 간질세포를 배양 및 증식시켜 누공의 개구부 주위와 누공 트랙트에 직접 주입함으로써 누공이 완전 치유를 보고한 소규모 단일군 임상연구가 다수 발표되었다. 지방유래줄기세포를 이용한 무작위 2상 임상연구에서는 49명의 복합 항문누공 환자를 대상으로 MSC와 fibrin glue 간의 차이를 알아보았다. MSC 치료군 24명 중 17명 (71%)이 누공폐쇄 소견을 보였고, fibrin glue 치료한 대조군 25명에서는 4명 (16%) 만이 누공폐쇄 효과를 보였다. 지방유래줄기세포 주입과 연관된 심각한 이상 반응은 없었다.
중간엽줄기세포는 체외증식이 용이하고 체내 주입 시 면역 이상 반응이 적기 때문에 자가유래 중간엽줄기세포 뿐만 아니라 건강인에서 추출된 동종 중간엽줄기세포를 이용한 임상연구도 크론병 환자대상으로 수행되었다. 2012년에는 크론병에서 무작위 이중맹검 위약-대조 3상 임상시험 결과가 발표되었다. 스페인의 19개 센터에서 200명 환자를 대상으로 수행한 연구로 fibrin glue를 투여한 대조군 (37.3%)에 비해 중간엽줄기세포 투여한 중재군의 치료율 (39.1%)이 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.

StemCreDB 분석을 통한 크론병 환자에서 중간엽줄기세포의 임상연구 동향

- 2015년 7월 현재 크론병 환자 대상 중간엽줄기세포 임상연구 논문은 18건 발표되었다.

연도별 현황: 2003년 최초의 연구가 보고되었고, 해마다 꾸준히 연구결과가 발표되고 있음
국가별 현황: 스페인에서 9건으로 전체 발표논문의 50%를 차지하고 있고, 그 뒤를 이어 한국 3건, 이탈리아 3건, 네덜란드 2건, 호주에서 수행한 1건의 연구가 발표되었음
연구목적별 현황: 12건 (67%) 연구가 안전성과 유효성을 동시에 알아본 연구였고, 3건은 안전성 평가를 목적으로 수행되었으며, Pharmacodynamics 연구 1건, 용량반응을 확인하기 위한 목적으로 수행된 연구가 1건 있었음
연구단계별 현황: 1상 연구는 8건 (44%), 2상은 7건 (39%) 였으며 3상 연구는 1건이 있었음
세포유래별 현황: 18건 연구 중에서 15건 (83%) 연구가 자가유래 중간엽줄기세포를 이용한 연구였고, 3건은 동종유래 중간엽줄기세포를 이용한 연구였다. 자가유래 중간엽줄기세포가 12건으로 2/3를 차지하고 있었고, 6건은 골수유래 중간엽줄기세포를 이용한 연구였음
주입경로별 현황: intrafistular에 주입한 연구가 12건으로 제일 많았고, IV로 주입한 연구도 5건 있었음
연구목적별 현황: 12건 (67%) 연구가 안전성과 유효성을 동시에 알아본 연구였고, 3건은 안전성 평가를 목적으로 수행되었으며, Pharmacodynamics 연구 1건, 용량반응을 확인하기 위한 목적으로 수행된 연구가 1건 있었음
추적관찰별 현황: 18건 중 12건 연구가 3개월 미만 추적관찰연구였고, 6개월 또는 12개월시점에서 효과를 평가한 연구는 모두 5건이었으며 하나의 연구는 72개월 추적관찰을 통한 안전성을 검토한 연구가 있었음
연구규모별 현황: 줄기세포를 주입한 환자수 분포는 5명 미만의 사례보고연구나 환자군 연구가 4건있었고, 10-20명의 소규모 연구가 7건으로 제일 많았으며 30명 이상 환자에게 주입한 연구는 1건 있었음