IJSC 논문 소개

Direct Differentiation of Adult Ocular Progenitors into Striatal Dopaminergic Neurons

Parkinson's disease는 도파민 뉴런의 motor dysfunction에 의해서 유발되는 neurodegeneration disease이다. Parkinson's disease의 효율적인 치료를 위해서는 새로운 도파민 뉴런을 transplantation 하여 dopamine metabolism을 증가 시켜야 할 것이다. 이 논문에서는 기존의 ES cell이나 iPSC과는 다른 새로운 cell type에서 도파민 뉴런을 형성한 것에 큰 의미가 있다. Adult limbal progenitors 에서 FGF2와 noggin을 도입하여 neural progenitors로 유도하는 단계는 다양한 뉴런으로 분화할 수 있는 가능성을 보여주는 효과적인 단계라고 볼 수 있다.
본 연구에서 도파민 뉴런으로 단계적으로 분화한 세포의 특성을 적절하게 분석하였고, 도파민 특이적인 마커인 TH, Pitx3, DAT, AADC 등으로 도파민 뉴런으로의 분화가 효과적임을 증명하였다. 또한 도파민 뉴런에서 특이적으로 분비되는 DA와 DOPAC를 측정하여 limbus 유래세포에서 direct differentiation한 뉴런이 도파민 뉴런임을 최종적으로 증명하였다.
마지막으로 Parkinson's disease의 치료 가능성을 평가할 수 있는 transplantation 연구를 진행하였다. GFP가 도입된 limbus-derived 도파민 뉴런을 6-OHDA가 처리된 rat에 transplantation하였더니 WT rat과 비교하였을 때 rotation test에서 WT과 유사한 수치로 치료되는 것을 보여주었다.
따라서 limbus-derived neural progenitors이 기존의 ES cell, iPSC-derived neural progenitors과 유사하게 differentiation 특성을 가지는데 큰 의미가 있으며, 이를 통해 rat에 transplantation하여 Parkinson's disease를 치료할 수 있는 가능성을 확인할 수 있었다.