[재외연구자 소개] 임쌍택 교수/ South Alabama University
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국내 연구자 소개
- 임쌍택 교수
Department of Biochemistry & Molecular Biology
University of South Alabama College of Medicine
- 1. 연구실 소개
- 저희 연구실은 미국 South Alabama 대학교의 College of Medicine, Department of Biochemistry & Molecular Biology에 소속되어 있습니다. 저희College of Medicine은 소속된 연구자들과의 공동연구가 매우 활발하며 NIH 지정 연구센터인 Lung Biology Center가 이곳 연구 분야들 중에 가장 크고 유명한 곳이기도 합니다. College of Medicine 소속인 Mitchell Cancer Institute에서는 기초 암 연구와 더불어 임상시험들이 활발하게 진행되고 있습니다. 연구규모 또는 연구인원이 비교적 소규모이지만 매주 관심 분야별 모임을 통해 많은 연구진들이 최신 연구 동향을 공유하여 다양한 생명 과학 연구분야를 접할 수 있는 기회를 제공합니다.
- 2. 연구내용
- 저희 실험실에서는 인테그린 (Integrin) 관련 신호전달 매개체인Focal adhesion kinase (FAK)이라는 단백질이 혈관계 질환 (vascular inflammation과 remodeling) 또는 암세포의 성장과 전이 등 에 미치는 영향을in vivo 및 in vitro 실험 방법을 이용하여 연구하고 있습니다. FAK은 kinase-dependent 또는kinase-independent한 방법으로 작용할 수 있어 서로 다른 질병모델에서 이것을 구별하는 것은 기전을 밝히는 데 중요한 요소가 됩니다. Kinase-independent 역할 중 핵으로 이동한FAK의 기능에 대해 중점적으로 연구하고 있습니다. 특히 in vivo실험에는 현재 암연구분야에서 임상시험중인 FAK 저해제를 사용하여 암 이외의 다른 질병 들에도 적용할 수 있는 가능성 여부를 시험하고 있습니다. 그리고 FAK의 knockout, kinase-dead등의 유전적 변이를 가진 tissue-specific한 마우스 모델들을 사용하여 FAK의 특이성을 확인하고 있습니다.
관련논문 Jeong K, Kim JH, Murphy JM, Park H, Choi CS, Guan JL, Taylor JM, Lincoln TM, Ahn EY, Schlaepfer DD, Lim ST. Focal adhesion kinase activity and nuclear localization control vascular smooth muscle cell proliferation and intimal hyperplasia through a gata4-cyclin d1 axis. Circulation Res. (in a minor revision)
Jeong K, Murphy JM, Rodriguez, Kim JS, Ahn EY, Lim ST. FAK inhibition reduces metastasis of α4 integrin-expressing melanoma to lymph nodes by targeting lymphatic VCAM-1 expression. Biochem. Biophys. Res. Commun. 19:1034-1040. 2019.
Yoon H, Dehart JP, Murphy JM, Lim ST. Understanding the roles of FAK in cancer: inhibitors, genetic models, and new insights. J. Histochem. Cytochem. Review article. 63:114-28. 2015.
Lim ST. Nuclear FAK: a new mode of gene regulation from cellular adhesions. Review Article. Mol. Cells. 36:1-6. 2013.
Lim ST*, Miller NG, Chen XL, Tancioni I, Walsh C, Lawson C, Uryu S, Weis S, Cheresh DA, Schlaepfer DD* Nuclear-localized focal adhesion kinase regulates inflammatory VCAM-1 expression. J. Cell Biol. 197:907-919. *Co-corresponding authors. Chen XL, Nam JO, Jean C, Lawson C, Walsh C, Goka E, Lim ST, Tomar A, Tancioni I, Uryu S, Guan JL, Acevedo LM, Weis SM, Cheresh DA, Schlaepfer DD. VEGF-induced vascular permeability is mediated by FAK. Dev. Cell 22:146-157. 2012.
Lim ST, Miller NLG, Nam JO, Chen XL, Lim Y, Schlaepfer DD. Pyk2 inhibition of p53 as an adaptive and intrinsic mechanism of facilitating cell proliferation and survival. J. Biol. Chem. 285:1743-53. 2010.
Weis SM, Lim ST, Lutu-Fuga KM, Barnes LA, Chen XL, Göthert JR, Shen TL, Guan JL, Schlaepfer DD, and Cheresh DA. Compensatory role for Pyk2 during angiogenesis in adult mice lacking endothelial cell FAK. J. Cell Biol. 181:43-50. 2008.
Lim ST, Chen XL, Hanson DA, Lim Y, Vo TT, Howerton K, Dazin P, Fisher SJ, Schlaepfer DD, and Ilic, D. Nuclear FAK promotes cell proliferation and survival through FERM-enhanced p53 degradation. Mol. Cell 29:9-22. 2008. - 3. . 최신연구소개
- 동맥경화증 (atherosclerosis)으로 막힌 혈관을 재관류 시키기 위해 현재 시행되고 있는 최선의 치료법은 풍선확장술 및 스탠트 삽입과 같은 외과적 시술이지만 시술 후 약 50%에서 1년 이내에vascular remodeling이 일어난다고 알려져 있습니다. Vascular remodeling 은 vessel injury 후 다양한 요건들에 의해 혈관 재협착이 일어나는 과정입니다. 이러한 remodeling 과정은 세포의 proliferation, migration 그리고 apoptosis에 의해 혈관의 구조적인 변화를 일으키게 되고, 이 중 vascular smooth muscles cells (VSMCs)과 endothelial cells이vessel injury에 반응하는 중요한 매개체로 intima hyperplasia를 형성하면서vascular remodeling을 유발하게 됩니다. 스탠트 삽입 후 일어나는vessel injury는endothelial 및 염증세포로부터 growth factors와 cytokine들의 분비를 촉진시키는데, 이는 smooth muscle cells의 혈관 내로 proliferation과 migration을 유도하여 혈관 재협착을 유발시킵니다. 최근 20년동안 혈관 손상 후 일어나는vascular remodeling의 molecular mechanism에 대한 다양한 연구들이 진행되었지만, 현재까지도 효과적인 치료법이 부족한 실정입니다. 저희 연구진은 크게 FAK 단백질 활성에 의한VSMCs의proliferation, migration 그리고 phenotypic switching 조절 과정과 연관된 분자기전을 이해하려는 연구를 수행 중에 있습니다.
최근 저희가 투고한 논문을 간략히 설명 드리자면, C57BL/6 마우스에vessel injury를 유도한 후 FAK inhibitor를 투여하거나 또는 SMC-specific FAK의 kinase activity가 존재하지 않는 마우스에서intima hyperplasia가 유의적으로 감소함을 규명하였습니다. 이러한 현상은 활성이 저해된 FAK이 핵으로 이동하여 cyclin D1의 전사를 조절하는 단백질인 GATA4의 proteasome degradation을 유도함으로써VSMCs의proliferation과 migration을 억제함을 증명하였습니다. 이러한 연구결과들을 바탕으로FAK 의 활성 조절을 표적으로 하는 것이vascular remodeling을 특징으로 하는 혈관질환의 치료를 위한 효과적인 치료 전략이 될 수 있음을 시사합니다.
- 4. 연구실 생활 및 구성원
- University of South Alabama는 미국 Alabama 주 남부 지역의 모빌(Mobile) 에 위치한 주립 대학입니다. 흔히들 Mardi Gras를 얘기할 땐 New Orleans를 떠올리지만, 미국에서 이 축제의 원조는 모빌이며 축제 기간이 무려 3주 가까이 진행 됩니다. 비록 이곳은 많은 한국 연구자들에게 알려져 있지 않지만, 안전하고 물가도 높지 않아서 연구하기 좋은 환경입니다. 또한 최신 실험장비 등이 잘 갖춰져 있어서 연구에 용이하게 구성되어 있습니다. 현재 저희 연구실은 1분의 방문 교수님, 2명의 박사후과정, 그리고 1명의 대학원생으로 구성되어 있으며, 모두 각자의 독립적
프로젝트를 수행 중이며 조만간 이러한 연구 결과를 여러분들께 소개해 드릴 수 있을 거 같습니다.
방문연구원: 김준섭 교수
박사후과정: 정규호, James M. Murphy
대학원생: Yelitza A.R. Rodriguez - 5. 연구책임자 및 연구실 정보
- • 이름: Steve Ssang-Taek Lim, Ph.D.
• 소속: University of South Alabama, Department of Biochemistry & Molecular Biology
• 이메일: stlim@southalabama.edu
• 전화: 251-460-6857
• 이력
2012-present, Assistant Professor, University of South Alabama, Mobile, AL
2007-2011, Assistant Project Scientist, University of California, San Diego, CA
2007-2009, Postdoctoral Fellow, University of California, San Diego, CA
2003-2007, Postdoctoral research associate, The Scripps Research Institute, CA
1997-2003, Ph.D., University of Alabama at Birmingham, AL
1991-1993, M.S., Seoul National University, Korea
1986-1991, B.A., Seoul National University, Korea