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[국내 연구자 소개] 황석연 교수 (서울대학교 화학생물공학부)

관리자

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2017 WEB ZINE NO.2

국내 연구자 소개

  • 황 석 연 교수

    서울대학교 화학생물공학부

1. 생체 모방 재료 및 줄기세포 공학 연구실

본 생체 모방 재료 및 줄기세포 공학 연구실은 생명공학을 기반으로 재료과학, 생화학, 세포생물학의 지식들을 접목시켜 조직공학을 발전을 위한 연구를 진행하고 있다 <그림 1>. 조직공학은 생명과학, 의학 및 공학이 연계된 융합분야로 의학의 발달에 따라 조직, 장기의 치료제 및 대체재의 수요가 급증함에 따라 그 중요성이 부각되고 있다. 현재 조직공학 분야에서는 줄기세포를 이용한 근육/연골/골 조직 재생과 관련한 많은 연구가 진행되고 있지만 이를 임상에 적용하기는 아직 어려운 실정이다. 따라서 본 연구진은 다양한 생체 모방 재료들을 이용하여 이를 조직공학에 필요한 비바이러스성 전달체 제작, 손상된 장기 혹은 조직 복원을 위한 지지체(Scaffold) 제작, 혈관 재생을 위한 약물 전달 시스템 개발 및 세포 표면 개질을 통한 세포 이식 효율성 증대 연구들을 진행하고 있다. 이를 통해 근육/연골/골 분화와 관련된 연구를 조직 재생과 연관하여 연구가 진행된다면 임상 및 보다 실질적 활용이 가능할 것으로 생각된다.

관한 연구 등을 진행하고 있다.
2. 연구의 배경 및 내용
1) 비바이러스성 전달체를 이용한 세포 전환 연구

유전자를 전달하는 데에 있어서 바이러스를 이용한 유전자 전달은 높은 효율을 갖지만, 세포 내 DNA의 삽입 과정에서 세포 독성과 유전자 발현의 지속성 및 안정성이 떨어지는 문제를 갖는다. 따라서 이를 보완하기 위해 여러 가지 비바이러스성 전달체를 이용하여 유전자를 전달하는 방법 중, 본 연구실에서는 다양한 조합 및 구조를 가지고 있는 생분해성 양이온 고분자 라이브러리로부터 낮은 세포독성 및 높은 유전자 전달 효율을 가지는 고분자를 선정하여 유전자 전달에 이용하였고 이를 기반으로 연골세포에서 근육세포로의 세포전환 기법을 확립하였다 <그림2>.

2) 단백질 기반 생체 내 골 특이적 전달 시스템을 이용한 골다공증 치료 신약 개발 연구

골다공증 환자는 연평균 13%씩 증가하고 있는 것으로 나타나며, 2026년 국내 고령인구 비율이20%를 넘어 초 고령 사회로 진입하면서 골다공증 치료제의 수요는 꾸준히 증가할 것으로 전망 된다. 이에 대한 치료제로는 현재 상용화되어있는 비스 포스포네이트 약품이 있으나 적당량의 복용이 넘거나 장기간 복용 시 뼈를 약하게 하며 소화관에 문제를 일으킬 수 있다. 따라서 근본적으로 골다공증의 증상을 완화하며 안전성 측면에서 개선된 새로운 치료 기법이 필요하다. 본 연구실에서는 재조합 단백질을 전달을 이용한 세포전환 방법으로 새로운 방식의 골다공증 치료법을 개발하고 있다. 본 연구에서는 골 조직 특이적 저분자 물질을 이용하여 생체 내 조직 특이적 전달이 가능한 융합복합체를 개발하고 이를 골다공증 치료제로서의 효능 및 품질을 평가하는 기술을 확립하고자한다 <그림 3>.

3) Origami기법을 이용한 조직 공학 기술 연구

현재 셍체 재료를 이용한 손상된 장기 혹은 조직을 복원하려 하는 시도가 많이 이루어지고 있다. 살아있는 조직과 유사한 역할을 하기 위해서는, 삼차원 구조의 지지체, 즉 실제 조직과 비슷한 모양을 모사하는 것이 중요하다. 삼차원 프린터 등이 조직 공학에 응용이 되어 많이 적용중이지만, 살아 있는 세포에의 적용이나 인쇄 가능한 재료의 한계 등으로 문제점이 노출되고 있다. 그래서 본 연구실에서는 간단한 종이에 화학적 변경과 하이드로겔을 적용하고, 오리가미 방법을 이용하여 실제 조직을 모사하고 이를 동물 모델에 적용했다 <그림 4>.

4) 세포 표면 개질 기반 줄기세포치료제 연구

최근 세포 이식을 통한 치료법이 개발되고 있으나, 주입된 세포가 인체로 주입될 때 생존율이 낮아 치료 효율이 낮은 문제가 있어 인체 내에서의 세포의 생존율 향상 기술의 개발이 절실하게 요구되고 있다. 그리하여 본 연구에서는 효율적인 생리활성 고분자 세포 표면 개질 방법을 통해 주입된 세포의 생리활성도 및 생착성 제어를 할 수 있는 소재 개발을 목표로 하고 있다. 현재 제안하는 방법으로는 세포 표면의 단백질들을 개질하므로서 기존의 시스템들보다 짧고 간단하게 세포 표면을 개질하므로서 다기능성을 가지는 세포 제작을 구현하려 한다 <그림 5>.

5) Adhesive 하이드로겔 개발 연구

지금까지 개발된 이식용 합성재료는 숙주조직과 혼성되지 않을 뿐 아니라 수명의 한계가 있으며, 외과적인 수술이 필요하는 등의 문제점이 있다. 본 연구진은 생체 내에서 활성화 될 수 있는 광중합성 PEG 기반 하이드로겔의 제작과 연골세포로의 분화유도를 최적화시키기 위한 bio-synthetic niche를 생성하기 위한 연구를 진행하였다. 생체재료 및 생체모방 재료를 이용한 배아 줄기세포, 성체 줄기세포, 유도 만능 줄기세포에 분화에 관한 연구를 수행하였으며, 이를 바탕으로 다양한 줄기세포를 이용한 분화 제어, 재생의학 및 조직공학에 연구를 수행하였다. 최근에는 생체재료가 이식된 후 주변 숙주조직과 integration을 는 방법에대해 연구를 진행하고 있고 이는 이식된 생체재료가 장기적으로도 지속하는 데에 큰 영향을 미칠 것으로 기대된다 <그림 6>.

3. 연구책임자 및 실험실 정보
    • 연구책임자 소속 : 서울대학교 화학생물공학부
    • 연구책임자 E-mail : nshwang@snu.ac.kr
    • 연구책임자 이력
      • Johns Hopkins University 학사 (2002, Bimeical Engineering)
      • Johns Hopkins School of Medicine 박사 (2007, Biomedical Engineering)
      • Massachusetts Institute of Technology, Langer Laboratory, 박사후 연구원(2008-2011)
      • 서울대 화학생물공학부 조교수 (2011-2015)
      • 서울대 화학생물공학부 부교수 (2015-현재)
      • 서울대 바이오엔지니어링 협동과정 주입교수 (2017-현재)
    • BMSCE 연구원 : 석박사통합과정 8명, 박사과정 5명, 석사과정 5명
    • BMSCE 실험실 website : http://bmsce.snu.ac.kr/
4. 최근 3년 동안의 연구 업적 (2015년1월~2017년 6월)
  • 27. Ryu S, Kim H, Kang S, Shin K, Jung SY, Heo J, Han J, Yoon JK, Lee JR, Hong J, Ahn KH, Hyeon T, Hwang NS*, Kim BS* " Reversible Cell Layering for Heterogenous Cell Assembly Mediated by Ionic Crosslinking of Chitosan and Functionalized Cell Surface Membrane" Chemistry of Materials, Accepted
  • 26. Park GK, Kim GS, Lee HS, Hwang NS*, Choi HS* "Optical spectroscopic imaging for cell therapy and tissue engineering" Applied Spectroscopy Reviews, Accepted
  • 25. Lee J, Kwon K , Kim M, Min J, Hwang NS, Kim WS* "Transdermal iontophoresis patch with reverse electrodialysis" Drug Deliv. 2017 Nov; 24(1)701-706.
  • 24. Noh M, Kim SH, Kim J, Lee JR, Jeong GJ, Yoon JK, Kang S, Bhang SH, Yoon HH, Lee JC, Hwang, NS*, Kim BS*. "Graphene oxide reinforced hydrogels for osteogenic differentiation of human adipose-derived stem cells" RSC Advances, 2017, 7, 20779-20788.
  • 23. Koh RH, Kim E, Kang BJ, Hwang NS* . "Chondrogenically primed tonsil-derived mesenchymal stem cells encapsulated in riboflavin-induced photocrosslinking collagen-hyaluronic acid hydrogel for meniscus tissue repairs" Acta Biomaterialia, 2017 Apr 15;53:318-328
  • 22. Kim J, Bennet N, Devita M, Chahar S, Viswanath S, Lee EA, Jung G, Shao P, Childers E, Liu S, Kulesa A, Garcia B, Becker M, Hwang NS, Madabhushi A, Verzi M, Moghe P* . "Optical High Content Nanoscopy of Epigenetic Marks Decodes Phenotypic Divergence in Stem Cells" Scientific Reports, 2017 Jan 4;7:39406.
  • 21. Han ME, Kang BJ, Kim SH, Kim HD, Hwang NS* . "Gelatin-based Extracellular Matrix Cryogels for Cartilage Tissue Engineering" Journal of Industrial and Engineering Chemistry, 2017 Jan 45, 421-429.
  • 20. Lee YB, Lee JY, Ahmad, T, Bak S, Lee J, Kim HD, Park TH, Hwang NS, Lim YM*, Shin H* "Construction of 3D Cellular Multi-Layers with Extracellular Assembly Using Magentic Nanoparticles" Journal of Biomedical Nanotechnology, 2016 Vol12, 1916-1928.
  • 19. Ahn YH, Yu SJ, Kim IS, Moon JM, Kim SH, Choi JS, Im SG, Lee KE* Hwang NS* "Hydrogel functionalized janus membrane for skin regeneration" Adv Healthc Mater, 2017 Mar; 6(5).
  • 18. Kim DH, Jang HL, Ahn KY, Lee HK, Park J, Lee EA, Jeong YJ, Kim DG, Nam KT*, Hwang NS* "Biomimetic whitlockite inorganic nanoparticle-mediated in situ remodeling and rapid bone regeneration" Biomaterials, 2017 Jan; 112:31-43.
  • 17. Zhao X, Hwang NS, Bichara DA, Saris DB, Malda J, Vacanti JP, Pomerantseva I, Sundback CA, Langer R, Anderson DG, Randolph MA "Chondrogenesis by Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells Grown in Chondrocyte-Conditioned Medium for Auricular Reconstruction" Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine, 2016 Jun 3.
  • 16. Vishnu Priya; A, Sivashanmugam; Boccaccini, Aldo; Goudouri, Ourania-Menti; Sun, Wook; Hwang, Nathaniel; Sankar, Deepthi; Nair, Shantikumar; Rangasamy, Jayakumar "Injectable Osteogenic and Angiogenic Nanocomposite Hydrogel for Irregular Bone Defects" Biomedical Materials 2016 Jun 15;11(3)
  • 15. Han ME, Kim SH, Kim HD, Yim HG, Bencherif SA, Kim TI, Hwang NS* "Extracellular-Matrix-based Cryogel for Cartilage Tissue Engineering" International Journal of Biological Macromolecules, 2016 May 13.
  • 14, Jeong H, Lee ES, Jung G, Park J, Jeong B, Ryu KH, Hwang NS*, Lee H* "Bioreducible catonic poly(amino amine)s for enhanced gene delivery and osteogenic differentiation of tonsil-derived mesenchymal stem cells" Journal of Biomedical Nanotchnology, 2016 May; 12(5)1023-34
  • 13. Lee ES, Park J, Wang J, Lee H, Hwang NS* "Osteogenic commitment of human induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal progenitor-like cells on biomimetic scaffolds" Journal of Industrial and Engineering Chemistry, 25 May 2016, Pages 147–155
  • 12. Choi YH, Jang IH, Heo SC, Kim JH, Hwang NS* "Biomedical therapy using synthetic WKYMVm hexa-peptide" Organogenesis, 2016 Apr 2;12(2):53-60
  • 11 Kim HD, Lee EA, Choi YH, An YH, Koh RH, Kim SL, Hwang NS* "High throughput approaches for controlled stem cell differentiation" Acta Biomaterialia. 2016 Feb 13.
  • 10. Lee ES, Kim SH, Lee H, Hwang NS* "Non-viral approaches for direct conversion into mesenchymal stem cell types: Potential application in tissue engineering" Journal of Biomedical Materials Research Part B, 2016 Jan 5.
  • 9. Kim SH, Lee HR, Yu SJ, Han ME, Lee DY, Kim SY, Ahn HJ, Han MJ, Lee TI, Kim TS, Kwon SK*, Im SG*, Hwang NS*, Hydrogel-laden paper scaffold system for origami- based tissue engineering, Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 30, doi:10.1073/pnas.1504745112
  • 8. Choi YH, Heo SC, Kwon YW, Kim H, Kim SH, Jang IH, Kim JH*, Hwang NS* Injectable PLGA microspheres encapsulating WKYMVm peptide for neovascularization, Acta Biomaterialia 2015 Jul 28
  • 7. Jang HL, Zheng GB, Park J, Kim HD, Baek HR, Lee HK, Lee K, Han HN, Lee CK, Hwang NS, Lee JH, Nam KT* In vitro and in vivo evaluation of whitlockite biocompatibility: Comparative study with hydroxyapapite and b-calcium phosphate, Adv Healthc Mater 2015 May 12
  • 6. Heo J, Koh RH, Shim W, Kin W, Yim HG, Hwang NS* Riboflavin induced photo-crosslinking of collagen hydrogels and its application in meniscus tissue engineering, Drug Delivery and Translational Research 2015 Mar 26
  • 5. Song J, Lee EA, Cha S, Kim I, Choi Y, Hwang NS* Fabrication of multi-well platform with electrical stimulation for efficient myogenic commitment of C2C12 cells, Biomaterials and Biomedical Engineering: An International Journal (In Press)
  • 4. Ro H, Park J, Yang K, Kim J, Jung G, Lee H, Cho SW, Hwang NS* Osteogenic Priming of Mesenchymal Stem Cells by Chondrocyte Conditioned Factors and Mineralized Matrix, Cell and Tissue Research (2015 May 9)
  • 3. Son B, Kim HD, Kim M, K JA, Lee YB, Shin H, Hwang NS*, Park TH* Physical Stimuli-induced Chondrogenic Differentiation of Mesenchymal Stem Cells Using Magenetic Nanoparticles, Adv Healthc Mater (2015 Jun;4(9):1339-47)
  • 2. Kim SJ, Cho HR, Cho KW, Qiao S, Rhim JS, Soh M, Kim T, Choi MK, Choi C, Park I, Hwang NS, Hyeon T, Choi SH, Lu N, Kim DH. Multifunctional Cell-Culture-Platform for Aligned Cell Sheet Monitoring, Transfer Printing, and Therapy. ACS Nano. 2015 Feb 16.
  • 1. Hong J, Lee EA, Lee ES, Jung G, Jeong H, Lee H, Lee H*, Hwang NS* Induced myogenic commitment of human chondrocytes via non-viral delivery of minicircle DNA. J Control Release. 2015 Feb 28;200:212-21.

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